• Nos estudos KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2, 57 e 51 por cento, respectivamente, dos pacientes que receberam risanquizumabe apresentaram resposta ACR20 na semana 24, versus 34 e 27 por cento, respectivamente, entre aqueles que, no estudo, receberam placebo1. ACR20/50/70 são medidas definidas pelo American College of Rheumatology (ACR), como, pelo menos, 20 por cento/50 por cento/70 por cento de redução, a partir do início do estudo, no número de juntas inchadas e rígidas. [como a maioria de nosso publico, imprensa, é leiga, precisamos explicar de inicio o que significa a sigla]
• Ambos os estudos avaliaram risanquizumabe em pacientes adultos com artrite psoriásica ativa e incluíram pacientes que responderam inadequadamente, ou eram intolerantes à terapia biológica e/ou a medicamentos antirreumáticos não biológicos modificadores da doença (DMARDs)1
• Os resultados de segurança de risanquizumabe nesses estudos foram consistentes com o perfil conhecido de risanquizumabe em pacientes com psoríase1-4
• Risanquizumabe, um inibidor da interleucina-23 (IL-23), está sendo avaliado como um tratamento para adultos com artrite psoriásica ativa e várias outras doenças imunomediadas1,5-7. No Brasil, já está aprovado para psoríase13, mas ainda não foi submetido à avaliação regulatória para artrite psoriásica.
A AbbVie (NYSE: ABBV) anunciou (5/01/21) resultados positivos de dois estudos de Fase 3 em adultos com artrite psoriásica ativa, KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2, que indicam que 57 e 51 por cento dos pacientes que receberam risanquizumabe alcançaram resposta ACR20 na semana 24, respectivamente, versus 34 e 27 por cento do grupo que recebeu placebo1. Os resultados dos desfechos secundários definidos para os estudos mostraram melhoras significativas na eliminação das lesões da pele, medida por, pelo menos, uma melhora de 90 por cento no Índice de Gravidade da Área de Psoríase [PASI 90]; função física, medida pelo Health Assessment Questionnaire Disability Index [HAQ-DI] e atividade mínima da doença (MDA) na semana 241. Estes dois estudos de Fase 3 avaliaram risanquizumabe em pacientes adultos com artrite psoriásica ativa e incluíram pacientes que responderam inadequadamente ou eram intolerantes à terapia biológica e/ou a drogas antirreumáticas não biológicas modificadoras da doença (DMARDs)1.
” Estamos encorajados por esses resultados positivos que mostram o potencial do risanquizumabe na artrite psoriásica “, disse o médico Michael Severino, presidente da AbbVie”. Esses resultados reforçam nosso compromisso com a pesquisa, que pode fornecer aos profissionais de saúde opções de tratamento importantes para os pacientes com doença psoriásica”.
Resultados dos estudos KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2 na Semana 24*,1
KEEPsAKE-1 KEEPsAKE-2
Risanquizumabe
150 mg
(n=483) Placebo
(n=481) Risanquizumabe
150 mg
(n=224) Placebo
(n=219)
ACR20a 57% 34% 51% 27%
ACR50a,f 33% 11% 26% 9%
ACR70a,f 15% 5% 12% 6%
PASI 90b 52% 10% 55% 10%
HAQ-DIc -0.31 -0.11 -0.22 -0.05
MDAd 25% 10% 26% 11%
PsA-mTSSe,† 0.23 0.32 N/A N/A
(*)Em ambos os estudos, ACR20 na semana 24 foi o desfecho primário; PASI 90, HAQ-DI e MDA na semana 24 foram classificados como desfechos secundários. ACR20, PASI 90, HAQ-DI e MDA alcançaram valores de p <0,001. Nem todos os desfechos secundários são mostrados.
a ACR20 / 50/70 é definido como uma redução de pelo menos 20 por cento / 50 por cento / 70 por cento a partir do inicio do estudo no número de articulações doloridas e inchadas e também melhora equivalente em três ou mais das cinco medidas básicas do American College of Rheumatology (ACR) : avaliações da dor pelo paciente, avaliação global da atividade da doença pelo paciente, função física, avaliação global da atividade da doença pelo médico e reação à fase aguda.
b PASI 90 é definido como a obtenção de pelo menos 90 por cento de redução no Índice de Gravidade da Área de Psoríase. Foi avaliado em pacientes com área de superfície corporal (ASC) ≥3 por cento no início do estudo.
c HAQ-DI é definido como mudança a partir do inicio do estudo no Health Assessment Questionnaire Disability Index, que é um questionário respondido pelo paciente sobre a dificuldade que vivenciam em vestir-se, levantar, comer, andar, higiene, alcance, e atividades diárias comuns.
d MDA é definido como a execução de 5 entre 7 medidas de resultado: TJC ≤1; SJC ≤1; PASI ≤1 ou BSA-Ps ≤3 por cento; Escala de Avaliação Numérica da Dor do Paciente (NRS) ≤1,5; PtGA-Disease Activity NRS ≤2.0; Pontuação HAQ-DI ≤0,5; e LEI (Índice de Entesite de Leeds) ≤1. O PsA-mTSS é definido como uma mudança no escore total de Sharp modificado (mTSS) a partir do inicio do estudo.
f ACR50 e ACR70 na semana 24 foram desfechos secundários e alcançaram valores p nominais de <0,05. Esses desfechos não foram controlados por multiplicidade.
† PsA-mTSS na semana 24 foi um desfecho secundário classificado que não atingiu significância estatística (p = 0,496). Não foi avaliado no KEEPsAKE-2. No KEEPsAKE-1, o desfecho secundário classificado do Índice de PsA Sharp / van der Heijde (PsA-mTSS) foi 0,23 e 0,32 na semana 24 nos grupos de risanquizumabe e placebo, respectivamente (p = 0,496 [nota: uma pontuação mais baixa denota menor progressão radiográfica])1.
Nesses estudos, o perfil de segurança de risanquizumabe até a semana 24 foi, de forma geral, consistente com os achados de segurança em estudos anteriores sobre psoríase1-4. Os resultados completos dos estudos KEEPsAKE serão apresentados em futuras conferências médicas e publicados em periódicos científicos. O uso de risanquizumabe na artrite psoriásica não está aprovado, até o momento, por autoridades regulatórias.
Risanquizumabe (SKYRIZI) é parte de uma colaboração entre a Boehringer Ingelheim e a AbbVie, com a AbbVie liderando o desenvolvimento e a comercialização globalmente.
Sobre a artrite psoriásica
A artrite psoriásica é uma doença inflamatória sistêmica heterogênea com manifestações marcantes em vários domínios, incluindo articulações e pele8,9. Na artrite psoriásica, o sistema imunológico cria uma inflamação que pode causar dor, fadiga, rigidez nas articulações e apresentar um aspecto vermelho e que escama8,9.
Sobre KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2 1,10,11
KEEPsAKE-1 e KEEPsAKE-2 são estudos de Fase 3, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, com uso controlado de placebo, projetados para avaliar a segurança e eficácia do risanquizumabe em pacientes adultos com artrite psoriásica ativa. KEEPsAKE-1 avaliou risanquizumabe em pacientes que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância a pelo menos um DMARD. KEEPsAKE-2 avaliou risanquizumabe em pacientes que tiveram uma resposta inadequada ou intolerância à terapia biológica e/ou DMARDs. Os pacientes foram randomizados para risanquizumabe 150 mg ou placebo seguido de risanquizumabe 150 mg na semana 24. O desfecho primário para ambos os estudos foi o alcance da resposta ACR20 na semana 24 do tratamento com a medicação do estudo. Os desfechos secundários incluíram mudança a partir do inicio do estudo no HAQ-DI, bem como a obtenção de PASI 90 e MDA na semana 24. Outros desfechos secundários incluíram ACR50 e ACR70 na semana 24. Mais informações sobre esses estudos podem ser encontradas em www.clinicaltrials.gov (KEEPsAKE-1: NCT03675308; KEEPsAKE-2: NCT03671148).
Sobre risanquizumabe (SKYRIZI)
SKYRIZI é um inibidor da interleucina-23 (IL-23) que bloqueia seletivamente a IL-23 ligando-se à sua subunidade p19. Acredita-se que a IL-23, uma citocina envolvida em processos inflamatórios, esteja associada a uma série de doenças crônicas imunomediadas, incluindo psoríase 12,13. O uso de SKYRIZI na artrite psoriásica não foi aprovado e sua segurança e eficácia foram não foram avaliadas pelas autoridades regulatórias.
No Brasil, SKYRIZI é indicado para o tratamento de psoríase em placas de moderada a grave em adultos elegíveis para tratamento sistêmico 13. A prescrição de SKYRIZI®(risanquizumabe) somente pode ser feita por um especialista e de acordo com o perfil do paciente.
Referências
1. AbbVie. Dados em arquivo: ABVRRTI71470.
2. Gordon K., et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. The Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):650-661.
3. Reich, K., et al. Risankizumab compared with adalimumab in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis (IMMvent): a randomised, double-blind, active-comparator-controlled phase 3 trial. Lancet. 2019 Aug 17;394(10198):576-586. doi: 10.1016/S0140-6736(19)30952-3.
4. Blauvelt, A., et al. Efficacy and Safety of Continuous Q12W Risankizumab Versus Treatment Withdrawal: 2-Year Double-Blinded Results from the Phase 3 IMMhance Trial. Poster #478. 24th World Congress of Dermatology. 2019.
5. A Study to Assess the Safety and Efficacy of Risankizumab for Maintenance in Moderate to Severe Plaque Type Psoriasis (LIMMITLESS). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03047395. Acesso em 3 de dezembro de 2020.
6. A Study of the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Crohn’s Disease. ClinicalTrials.gov. 2020. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03105102. Acesso em 3 de dezembro de 2020.
7. A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Induction Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Risankizumab in Participants With Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Disponível em https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03398148. Acesso em 3 de dezembro de 2020.
8. Duarte G.V., et al. Psoriatic arthritis. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2012 Feb;26(1):147-56. doi: 10.1016/j.berh.2012.01.003.
9. Diseases & Conditions: Psoriatic Arthritis. 2019. American College of Rheumatology. Disponível em: https://www.rheumatology.org/I-Am-A/Patient-Caregiver/Diseases-Conditions/Psoriatic-Arthritis. Acesso em 3 de dezembro de 2020.
10. A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis (PsA) Who Have a History of Inadequate Response to or Intolerance to at Least One Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug (DMARD) Therapy (KEEPsAKE 1). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT03675308. Acesso em 3 de dezembro de 2020.
11. A Study Comparing Risankizumab to Placebo in Participants With Active Psoriatic Arthritis Including Those Who Have a History of Inadequate Response or Intolerance to Biologic Therapy(ies) (KEEPsAKE2). ClinicalTrials.gov. 2020. Disponível em: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03671148. Acesso em 3 de dezembro de 2020
12. Duvallet, E., Sererano, L., Assier, E., et al. Interleukin-23: a key cytokine in inflammatory diseases. Ann Med. 2011 Nov;43(7):503-11.
13. SKYRIZI (risanquizumab) – Bula do medicamento no Brasil, disponível em
https://www.abbvie.com.br/content/dam/abbvie-dotcom/br/documents/Skyrizi-VP.pdf