- Os resultados destas análises foram apresentados no Congresso EADV (virtual)
- Nova análise do programa principal de estudo clínico de Fase 3 mostra taxas EASI 75 consistentes no uso de upadacitinibe, em pacientes adultos e adolescentes com dermatite atópica moderada a grave na semana 161
- A análise do estudo Heads Up mostra que mais pacientes tratados com upadacitinibe 30 mg alcançaram a marca EASI 75 na semana 16, em comparação com dupilumabe em quatro regiões do corpo (cabeça e pescoço, tronco, membros superiores e membros inferiores) entre adultos com dermatite atópica moderada a grave2
- Apresentação recente de um estudo de extensão, de protocolo aberto, iniciado em seguida ao estudo Heads Up, mostra que a mudança de dupilumabe para upadacitinibe 30 mg resultou em altas taxas de depuração da pele e redução da coceira após 16 semanas com upadacitinibe3
- Nenhum novo risco de segurança foi observado em comparação com os resultados relatados anteriormente em estudos de dermatite atópica com upadacitinibe1-6
São Paulo, 8 de outubro de 2021 – A AbbVie (NYSE: ABBV) anunciou novas análises do programa de estudos clínicos de Fase 3 com upadacinibe para dermatite atópica apresentados no 30ª Congresso Europeu (Virtual) de Dermatologia e Venereologia (EADV). A análise mostrou que uma proporção maior de pacientes tratados com upadacitinibe (15 mg ou 30 mg; uma vez ao dia), com ou sem corticosteroides tópicos, alcançou 75 por cento de melhora no Índice de Gravidade da Área do Eczema (EASI 75) na semana 16, em comparação com o grupo que recebeu placebo, independentemente da idade, sexo, raça, peso, gravidade da doença e exposição anterior à terapia sistêmica1. Uma análise adicional mostrou que mais pacientes tratados com upadacitinibe 30 mg alcançaram EASI 75 na semana 16 em comparação com dupilumabe, em quatro regiões do corpo2.
“Esses dados destacam ainda mais o potencial de upadacitinibe para aliviar a coceira e a erupção cutânea na dermatite atópica moderada a grave. Os dados também corroboram sua eficácia em várias características e áreas do corpo afetadas pela doença”, disse o médico Thomas Hudson, vice-presidente sênior de pesquisa e desenvolvimento e diretor científico da AbbVie. “O avanço da pesquisa e a promoção da inovação permanecem no centro de nossos esforços para ajudar a transformar o tratamento de pacientes com dermatite atópica, muitos dos quais ainda sofrem com os sintomas implacáveis da doença, apesar das opções de tratamento disponíveis”.
P0183: Eficácia de upadacitinibe em dermatite atópica moderada a grave: Análise estratificada de estudos de Fase 3 por características básicas
Neste estudo, os pesquisadores apresentaram resultados que avaliam se a eficácia de upadacitinibe observada nos estudos clínicos globais de Fase 3 (Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up) diferiam conforme a idade, peso, sexo, gravidade da doença, raça/etnia e histórico de tratamento anterior1. Observou-se que para os grupos tratados com 15 mg e 30 mg, a porcentagem de pacientes que atingiram o desfecho primário de EASI 75 na semana 16, em todos os subgrupos, foi consistente com o observado na população geral do estudo1. Mais da metade de todos pacientes, em todos os subgrupos (mais de 51 por cento, p nominal <0,05 versus placebo) alcançaram EASI 75 com upadacitinibe 15 mg, independentemente das características do paciente1. Uma proporção numericamente maior de pacientes tratados com upadacitinibe 30 mg em todos os subgrupos (mais de 61 por cento, nominal p <0,01 versus placebo) alcançou EASI 751.
“A dermatite atópica é uma doença crônica, recorrente e heterogênea que se manifesta com uma ampla variedade de sinais e sintomas clínicos que podem variar de acordo com o paciente. Embora existam tratamentos disponíveis, muitos pacientes ainda apresentam sinais e sintomas da doença e continuam a buscar tratamentos adicionais”, disse o médico Jacob P. Thyssen, Ph.D., do Departamento de Dermatologia e Venereologia, do Hospital Bispebjerg, da Universidade de Copenhague e autor principal da análise estratificada para os três ensaios globais principais de Fase 3 e a análise adicional do estudo Heads Up. “Os resultados dessas análises adicionais dos estudos de Fase 3 e dados comparativos ajudam a aumentar ainda mais nosso conhecimento sobre a amplitude, profundidade e velocidade de resposta com upadacitinibe em pacientes com dermatite atópica moderada a grave”.
FC01.03: Eficácia e segurança do tratamento com upadacitinibe versus dupilumabe para dermatite atópica moderada a grave em quatro regiões do corpo – Análise do estudo Heads Up
Nesta apresentação oral, os pesquisadores compartilharam uma nova análise do Heads Up, um estudo comparativo de Fase 3b, mostrando que mais pacientes tratados com upadacitinibe 30 mg, uma vez ao dia, alcançaram EASI 75 em comparação com dupilumabe 300 mg, a cada duas semanas, em quatro regiões corporais já na semana 1 e mantidas até a semana 162. As quatro regiões corporais avaliadas incluíram cabeça e pescoço, tronco, membros superiores e inferiores2.
| Resultados EASI 75 do Estudo Heads Up na Semana 1 e Semana 16 por Região Corporaral2 | |||||||||
| Cabeça e Pescoço | Tronco | Membros Superiores | Membros Inferiores | ||||||
| dupilumabe 300 mg
(N=344) |
upadacitinibe 30 mg
(N=348) |
dupilumabe
300 mg (N=344) |
upadacitinibe
30 mg (N=348) |
dupilumabe 300 mg
(N=344) |
upadacitinibe 30 mg
(N=348) |
dupilumabe 300 mg
(N=344) |
upadacitinibe
30 mg (N=348) |
||
| EASI 75 na 1ª.semana | 11% | 25%** | 11% | 24%** | 8% | 17%** | 8% | 18%** | |
| EASI 75 na semana 16a | 53% | 65%* | 60% | 70%* | 59% | 70%* | 61% | 72%* | |
| *:p≤0.01; desfechos não classificados, todos os valores de p são nominais | |||||||||
| **:p≤0.001; desfechos não classificados, todos os valores de p são nominais. | |||||||||
Na análise Heads Up, os resultados de segurança foram consistentes com aqueles observados nos estudos principais globais de Fase 2b e Fase 32. Nenhum novo risco de segurança foi observado em comparação com o perfil de segurança conhecido de upadacitinibe2. O evento adverso (EA) mais comum relatado com upadacitinibe foi acne (15,8 por cento) e com dupilumabe foi conjuntivite (9,4 por cento)2. Houve uma taxa maior de EAs graves (2,9 por cento versus 1,2 por cento) e infecções graves (1,1 por cento versus 0,6 por cento) no grupo upadacitinibe em comparação com o grupo dupilumabe2,6.
Apresentação Late-Breaking
Na apresentação Eficácia e segurança da mudança de dupilumabe para upadacitinibe na dermatite atópica moderada a grave: resultados de um estudo de extensão aberta (D1T01.3B)3, com um total de 245 pacientes inicialmente randomizados para dupilumabe e 239 pacientes inicialmente randomizados para upadacitinibe que completaram o Heads Up e posteriormente inscritos no estudo de extensão3. Em 16 semanas após a troca para upadacitinibe (na semana 40), o tratamento resultou em altas taxas de depuração da pele e melhora da coceira3.
Entre os pacientes que não alcançaram EASI 75 com dupilumabe na semana 24 no estudo Heads Up (n = 32), 88 por cento, 69 por cento e 22 por cento desses pacientes alcançaram EASI 75, EASI 90 e EASI 100, respectivamente, após 16 semanas de tratamento com upadacitinibe 30 mg3. O perfil de segurança de upadacitinibe 30 mg em tratamento continuado por 40 semanas e em indivíduos que mudaram de dupilumabe para upadacitinibe foi consistente com o perfil de segurança de upadacitinibe observado nos estudos principais de dermatite atópica de Fase 3, Measure Up 1, Measure Up 2 e AD Up.3 As taxas de eventos adversos graves e infecção grave em pacientes tratados com upadacitinibe foi de 6,6 e 2,5 eventos por 100 pacientes-ano (PA), respectivamente (N = 239; PA = 242,3)3. Não houve relatos de malignidade, perfuração gastrointestinal, eventos cardíacos adversos maiores e eventos tromboembólicos ao longo de 40 semanas de tratamento 3. Foi relatada uma morte devido a tuberculose óssea em uma mulher de 69 anos3. Nenhum novo risco de segurança foi observado3.
Sobre o Measure Up 1 e o Measure Up 24
Measure Up 1 e Measure Up 2 são estudos de Fase 3, multicêntricos, randomizados, duplo-cegos, de grupos paralelos, controlados por placebo, projetados para avaliar a segurança e eficácia de upadacitinibe em pacientes adultos e adolescentes (12 anos ou mais) com dermatite atópica moderada a grave, candidatos a tratamento sistêmico. Os pacientes foram randomizados para upadacitinibe 15 mg, upadacitinibe 30 mg ou placebo, seguido por upadacitinibe 15 mg ou upadacitinibe 30 mg na semana 16. Os desfechos co-primários foram a porcentagem de pacientes que alcançaram EASI 75 e uma Avaliação global em dermatite atópica validada pelo investigador (vIGA-AD) com pontuação de 0/1 após 16 semanas de tratamento.
Sobre AD Up5
AD Up é um estudo de Fase 3, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança e eficácia de upadacitinibe em pacientes adultos e adolescentes (12 anos ou mais) com dermatite atópica moderada a grave, candidatos a tratamento sistêmico. Os pacientes foram randomizados para upadacitinibe 15 mg, upadacitinibe 30 mg ou placebo, todos em combinação com Corticosteroides Tópicos (CTS). Os pacientes que receberam placebo mais CTS foram trocados para upadacitinibe 15 mg ou upadacitinibe 30 mg mais CTS na semana 16. Os desfechos co-primários foram a porcentagem de pacientes que alcançaram EASI 75 e um vIGA-AD de 0/1 após 16 semanas de tratamento.
Sobre o Heads Up6
Heads Up é um estudo multicêntrico de Fase 3b, randomizado, duplo-cego, duplo simulado, controlado por comparador ativo em adultos com dermatite atópica moderada a grave. Os pacientes foram randomizados para receber upadacitinibe (30 mg, uma vez ao dia, por via oral) ou dupilumabe (300 mg, a cada duas semanas, injeção subcutânea) por 24 semanas. Os pacientes tratados com dupilumabe receberam uma dose inicial de 600 mg na consulta inicial, seguida de 300 mg a cada duas semanas. Todos os pacientes receberam placebo na administração do outro braço como parte do projeto de estudo duplo simulado Heads Up. O desfecho primário foi a proporção de pacientes que alcançaram EASI 75 na semana 16.
Sobre upadacitinibe
Descoberto e desenvolvido pelos cientistas da AbbVie, upadacitinibe é um inibidor seletivo e reversível de JAK, que vem sendo estudado em várias doenças inflamatórias imunomediadas7-16. Em ensaios com células humanas, upadacitinibe mostrou inibir preferencialmente as vias de sinalização de JAK1 ou JAK1/3, com seletividade funcional sobre os receptores das citocinas que utilizam vias pareadas de sinalização de JAK 27. Estão em desenvolvimento estudos de Fase 3 com upadacitinibe em dermatite atópica, doença de Crohn, retocolite ulcerativa, arterite de células gigantes e arterite de Takayasu 8-16.
No Brasil, upadacitinibe está disponível, mediante avaliação clínica e prescrição médica para artrite reumatoide moderada a grave em pacientes adultos, tendo sido aprovado para esta indicação em fevereiro de 2020. Upadacitinibe não está aprovado para dermatite atópica no Brasil.
A indicação completa de upadacitinibe no Brasil pode ser conhecida em https://www.abbvie.com.br/content/dam/abbvie-dotcom/br/documents/upadacitinibe-VP.pdf
Sobre a AbbVie
A missão da AbbVie é descobrir e fornecer medicamentos inovadores que solucionem as questões mais sérias de saúde de hoje e enfrentem os desafios médicos de amanhã. Nós nos empenhamos em causar um impacto notável na vida das pessoas em várias áreas terapêuticas: Imunologia, Oncologia, Neurociência, Oftalmologia, Virologia, Saúde da Mulher e Gastrenterologia, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics. Para mais informações, acesse www.abbvie.com.br. Siga @abbvie no Twitter, Facebook, Instagram, YouTube e LinkedIn.
No Brasil, a AbbVie começou a operar no início de 2014. Suas unidades de negócios locais incluem Imunologia, Oncologia, Neonatologia, Virologia, Oftalmologia, além dos serviços e produtos da Allergan Aesthetics. A AbbVie conduz mais de 64 estudos clínicos em Imunologia, Oncologia e Virologia, envolvendo mais de 800 pacientes brasileiros e 200 equipes e centros de pesquisa em todo o país.